Please scroll down for Dutch version

Geleen, The Netherlands, 7 September 2022

Matisse Pharmaceuticals B.V., a clinical stage company developing a medicinal product for the treatment of sepsis, is pleased to announce the successful completion of the second cohort in the Phase I/IIa clinical dose escalation study with M6229 in septic patients in the Intensive Care Unit (ICU). M6229 is under development as a treatment for patients developing sepsis.

The primary objectives of the study are:

• To evaluate the safety, tolerability and pharmacokinetics of intravenously administered M6229 in critically illpatients with sepsis.
• To evaluate the pharmacodynamic effect of different doses of M6229 by assessing plasma levels ofextracellular histones and other damage associated molecular patterns (DAMPs) in the study patients, before and atdifferent time-points after M6229 administration.

In the second cohort of the study, all subjects survived the 30-day follow-up, without any serious adverse events. Upon review of all safety data from the fully enrolled cohort, the independent Data and Safety Monitoring Board unanimously recommended the continuation of the study without modification. From this recommendation, the Matisse Pharmaceuticals Dose Escalation Committee has decided to initiate the administration of the third dose level in the study.

Matisse Pharmaceuticals has commenced enrolment for the cohort receiving the third dose level, with the first patient scheduled for treatment with M6229 in Q3 2022.

The clinical trial is executed by the Amsterdam UMC in collaboration with Maastricht University.

The DSMB recommendation to continue the study without modification is a key milestone in the development of M6229. “We are excited to receive this positive recommendation and are looking forward to the outcome of this very important study with M6229” says Bob Kool, CEO of Matisse Pharmaceuticals. “We anticipate the study will confirm that M6229 is safe and tolerable and will provide early data on its pharmacodynamic performance”

About M6229
Matisse’s platform technology is based on the discovery that in many patients suffering from sepsis, proteins called histones are released by the innate immune system and dying cells into the blood stream, where they are toxic to other cells. Due to a self-enforcing cascade, people may die from organ failure within one or two days. Preclinical results have shown that by neutralizing the toxic histones with Matisse’s product M6229, the negative cascade is terminated by neutralization of cationic histones by anionic M6229. Matisse claims to have identified an elegant solution for treating one of the major complications in sepsis by using a non-anticoagulant fraction of heparin called M6229 to neutralize toxic circulatory histones. Currently, there is no effective treatment against sepsis. From the 50 million patients globally suffering from sepsis every year, some 11 million people die. This is equivalent to one death every three seconds. According to a recent Lancet study, sepsis is the most common cause of in-hospital deaths, costing over $24 billion annually in the USA alone.

About Matisse Pharmaceuticals
Matisse Pharmaceuticals BV was founded in 2014 in Geleen, the Netherlands. Matisse targets life threatening inflammation by neutralizing cytotoxic components of the inflammatory system. Its main development program is the development of a medicine to fight sepsis and septic shock, which is currently in clinical phase.

About Amsterdam UMC
Since June 2018, the forces of AMC and VUmc have been joined in Amsterdam UMC. In the organisation, more than 16,000 professionals work on good and accessible health care. Together they are working towards a future where they prevent disease and make the best treatments available to all patients. The specific focus is on complex patient care and the highly specialized treatment of disorders. In Amsterdam UMC thousands of people are trained to become doctors, specialists or nurses. The researchers are united in eight research institutes in order to realize Amsterdam UMC’s ambition to conduct internationally leading research. In Amsterdam UMC the best academic patient care, scientific research and education & training are offered.

About UM & CARIM
Maastricht University (UM) was founded in 1976. Young at heart, UM is an interdisciplinary, inclusive academic community. Together with its partners near and far, UM is committed to playing part in solving major issues in society, both regionally and beyond. UM and its partners devoted themselves to science, research and development that improves the quality of life for people here and abroad. The Cardiovascular Research Institute Maastricht (CARIM) is one of the six research schools of the Faculty of Health, Medicine and Life Sciences of UM and is embedded within the Maastricht University Medical Center+ (Maastricht UMC+). CARIM’s mission is to stimulate and facilitate fundamental, translational and clinical research of cardiovascular diseases. Scientific researchers of CARIM have discovered M6229 and have recognised its application in the treatment of sepsis and septic shock. The collaboration project is financed by the Dutch Ministry of Economic Affairs by means of the PPP Allowance made available by the Top Sector Life Sciences & Health to stimulate public-private partnerships.

For more information please contact:
Bob Kool, CEO
(O) +31 6 53178852
(E) b.kool@matisse-pharma.com
(W) www.matisse-pharma.com

Matisse Pharmaceuticals staat op het punt een derde dosisniveau te starten in een Fase I/IIa studie met zijn lead compound M6229 bij septische patiënten

Geleen, Nederland, 7 september 2022

Matisse Pharmaceuticals B.V., een biofarmaceutisch bedrijf dat een geneesmiddel ontwikkelt voor de behandeling van sepsis, is verheugd de succesvolle afronding aan te kondigen van het tweede cohort in de Fase I/IIa klinische dosisescalatiestudie met M6229 bij patiënten, die, met orgaanfalen als gevolg van infectie, op de Intensive Care Unit (ICU) verblijven.

De primaire doelstellingen van de studie zijn:

• Het evalueren van de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van intraveneus toegediend M6229 bij kritisch zieke patiënten met sepsis.
• Het farmacodynamische effect van verschillende dosissen M6229 evalueren door de plasmaspiegels van extracellulaire histonen en andere met schade geassocieerde moleculaire patronen (DAMPs) in de studiepatiënten te beoordelen, vóór en op verschillende tijdstippen na de toediening van M6229.
• M6229 is in ontwikkeling als behandeling voor patiënten die sepsis ontwikkelen.

In het tweede cohort van de studie overleefden alle proefpersonen de 30-daagse opvolging na een 6 uur durende infusie met M6229, zonder ernstige bijwerkingen. Na beoordeling van alle veiligheidsgegevens van het volledige cohort, heeft de onafhankelijke Data and Safety Monitoring Board unaniem zonder wijziging de voortzetting van de studie aanbevolen. Op basis van deze aanbeveling heeft het Dosis Escalatie Comité van Matisse Pharmaceuticals besloten om te beginnen met de toediening van het derde dosisniveau in de studie. Als gevolg hiervan is begonnen met de rekrutering voor het cohort dat het derde dosisniveau ontvangt, waarbij de eerste patiënt gepland staat voor behandeling met M6229 in het derde kwartaal van 2022. De klinische studie wordt uitgevoerd door het Amsterdam UMC in samenwerking met de Universiteit Maastricht.

De DSMB-aanbeveling om de studie ongewijzigd voort te zetten is een belangrijke mijlpaal in de ontwikkeling van M6229. “We zijn verheugd over deze positieve aanbeveling en kijken uit naar de uitkomst van deze zeer belangrijke studie met M6229” zegt Bob Kool, CEO van Matisse Pharmaceuticals. “We verwachten dat de studie zal bevestigen dat M6229 veilig en verdraagbaar is en vroege gegevens zal opleveren over de farmacodynamische werking”.

Over M6229
Matisse’s platformtechnologie is gebaseerd op de ontdekking dat bij veel septische patiënten, eiwitten genaamd histonen door het eigen immuunsysteem en stervende cellen worden vrijgegeven in de bloedstroom, waar ze toxisch zijn voor andere cellen. Als gevolg van een zichzelf versterkende cascade kunnen mensen binnen een of twee dagen aan orgaanfalen sterven. Preklinische resultaten hebben aangetoond dat door neutralisatie van de toxische histonen met Matisse’s product M6229, de negatieve cascade wordt beëindigd door neutralisatie van kationische histonen door anionisch M6229. Matisse stelt een elegante oplossing te hebben gevonden voor de behandeling van een van de belangrijkste complicaties bij sepsis. Daarbij maakt zij gebruik van een niet-antistollende fractie van heparine (M6229 genaamd) om daarmee toxische histonen in de bloedsomloop te neutraliseren. Momenteel bestaat er geen doeltreffende behandeling tegen sepsis. Van de 50 miljoen patiënten die wereldwijd elk jaar aan sepsis lijden, sterven er ongeveer 11 miljoen. Dit komt neer op één dode per drie seconden. Volgens een recente Lancet-studie is sepsis de meest voorkomende oorzaak van sterfgevallen in ziekenhuizen, met een jaarlijkse kostprijs van meer dan 24 miljard dollar in de VS alleen(i).

Over Matisse Pharmaceuticals
Matisse Pharmaceuticals BV is opgericht in 2014 in Geleen, Nederland. Matisse richt zich op het bestrijden van levensbedreigende ontstekingen door cytotoxische componenten van het ontstekingssysteem te neutraliseren. Haar belangrijkste ontwikkelingsprogramma is de ontwikkeling van een medicijn tegen sepsis en septische shock, dat zich momenteel in de klinische fase bevindt.

Over Amsterdam UMC
Sinds juni 2018 zijn de krachten van AMC en VUmc gebundeld in Amsterdam UMC. In de organisatie werken meer dan 16.000 professionals aan goede en toegankelijke gezondheidszorg. Samen werken zij aan een toekomst waarin zij ziekte voorkomen en de beste behandelingen beschikbaar maken voor alle patiënten. De specifieke focus ligt op complexe patiëntenzorg en de zeer specialistische behandeling van aandoeningen.
In Amsterdam UMC worden duizenden mensen opgeleid tot arts, specialist of verpleegkundige. De onderzoekers zijn verenigd in acht onderzoeksinstituten om zo de ambitie van Amsterdam UMC om internationaal toonaangevend onderzoek te doen, waar te maken. In Amsterdam UMC worden de beste academische patiëntenzorg, wetenschappelijk onderzoek en onderwijs & opleiding aangeboden.

Over UM & CARIM
De Universiteit Maastricht (UM) is opgericht in 1976. De UM is jong van geest en een interdisciplinaire, inclusieve academische gemeenschap. Samen met haar partners dichtbij en ver weg, zet de UM zich in om een rol te spelen bij het oplossen van belangrijke maatschappelijke vraagstukken, zowel regionaal als daarbuiten. De UM en haar partners zetten zich in voor wetenschap, onderzoek en ontwikkeling die de kwaliteit van leven voor mensen hier en in andere landen verbeteren.

Het Cardiovascular Research Institute Maastricht (CARIM) is een van de zes onderzoeksinstellingen van de Faculty of Health, Medicine and Life Sciences van de UM en is ingebed in het Maastricht Universitair Medisch Centrum+ (Maastricht UMC+). De missie van CARIM is het stimuleren en faciliteren van fundamenteel, translationeel en klinisch onderzoek naar hart- en vaatziekten. Wetenschappelijke onderzoekers van CARIM hebben M6229 ontdekt en de toepassing ervan bij de behandeling van sepsis en septische shock onderkend.

Het samenwerkingsproject wordt gefinancierd door het Nederlandse Ministerie van Economische Zaken door middel van de PPP-toelage die door de Topsector Life Sciences & Health beschikbaar wordt gesteld om publiek-private samenwerking te stimuleren.

Voor meer informatie kunt u contact opnemen met:
Bob Kool, CEO
Tel: +31 6 53178852
E-mail: b.kool@matisse-pharma.com
Internet: www.matisse-pharma.com

(i): Rudd. K.E., et.al. Global, regional, and national sepsis incidence and mortality 1990-2017: analysis for the global burden of disease study, Lancet, (2020);395:200-211